Стр. 84. Ювенильный диабет, вызываемый диабетом среднего возраста. О механизмах, благодаря которым это может произойти, см.: Bell, G., Polonsky, K., “Diabetes mellitus and genetically programmed defects in B-cell function,” Nature 414 (2001): 788; Mathis, D., Vence, L., Benoist, C., “B-cell death during progression to diabetes,” Nature 414 (2001): 792. Стр. 85. Глюкокортикоиды и стресс могут обострить симптомы инсулин-резистент- ного диабета: Surwit, R., Ross, S., and Feingloss, M., “Stress, behavior, and glucose control in diabetes mellitus,” in McCabe, P., Schneidermann, N., Field, T., and Skyler, J., eds., “Stress, Coping and Disease” (Hillsdale, N. J.: L. Erlbaum Assoc., 1991), 97; Surwit, R., and Williams, P., “Animal models provide insight into psychosomatic factors in diabetes,” Psychosomatic Medicine 58 (1996): 582. Об исследовании, не показывающем связи между стрессом и ухудшением симптомов, см. в Pipernik-Okanovic, M., Roglic, G., Prasek, M., and Metelko, Z., “Warinduced prolonged stress and metabolic control in type 2 diabetic patients,” Psychological Medicine 23 (1993): 645. Стр. 85. Стресс вызывает инсулиновую резистентность и метаболический дисбаланс даже у недиабетиков: Raikkonen, K., Keltikangas-Jarvinen, L., Adlercreutz, H., and Hautanen, A., “Psychosocial stress and the insulin resistance syndrome,” Metabolism: Clinical and Experimental 45 (1996): 1533; Nilsson, P., Moller, L., Solstad, K., “Adverse effects of psychosocial stress on gonadal function and insulin levels in middle-aged males,” Journal of Internal Medicine 237 (1995): 479. Стресс ухудшает метаболический контроль у недиабетиков, которые генетически подвержены риску заболевания диабетом: Esposito-Del Puente, A., Lillioja, S., Bogardus, C., McCubbin, J., Feinglos, M., Kuhn, C., and Surwit, R., “Glycemic response to stress is altered in euglycemic Pima Indians,” International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders 18 (1994): 766. Стр. 85. Эпидемия диабета среднего возраста: Wickelgren, I., “Obesity: how big a problem?” Science 280 (1998): 1364; Friedman, J., “A war on obesity, not the obese,” Science 299 (2003): 856; Time, cover story (4 September 2000). Стр. 85. Причины возникновения диабета, обусловленные особенностями западной культуры питания: Sterling, P., “Principles of allostasis: optimal design, predictive regulation, pathophysiology and rational therapeutics,” in Schulkin, J., ed., “Allostasis, Homeostasis, and the Costs of Adaptation” (Cambridge, Mass.: MIT Press, 2003). Стр. 85. Генетические причины возникновения диабета при использовании западной системы питания для демонстрации крайне низкой частоты возникновения инсулин-резистентного диабета у народов, сохранивших свою самобытность, например у североамериканских индейцев, аборигенов острова Новая Гвинея, жителей сельских районов Индии, кочевых племен Северной Африки см. табл. 5 в Eaton, S., Konner, M., and Shostak, M., “Stone agers in the fast lane: chronic degenerative diseases in evolutionary perspective,” American Journal of Medicine 84 (1988): 739. Низкие показатели заболевания инсулинрезистентным диабетом у представителей незападных цивилизаций являются удивительной загадкой. Если эти люди начинают питаться по западному образцу, то они демонстрируют очень высокие показатели заболеваемости диабетом. Отчасти этому имеется очевидное объяснение: как только эти люди попадают в наш мир фасованных продуктов и переработанных сахаров, они быстро набирают избыточный вес (и таким образом, часто заболевают диабетом этого вида). Однако главная загадка состоит в том, что при той же диете и том же избыточном весе большинство людей в развивающихся странах оказываются подвержены большему риску заболевания таким диабетом, чем жители западных стран. Показатели заболевания диабетом быстро растут у мексиканцев и японцев после того, как они эмигрируют в США, у индийцев — после переезда в Великобританию, а у йеменских евреев — после переезда в Израиль. Удивительнее всего, что около половины жителей тихоокеанского острова Науру страдают диабетом (что в 15 раз больше, чем в США), а показатель заболеваемости диабетом у проживающих в штате Аризона индейцев племени пима в возрасте старше 55 лет превышает 70%. При отказе от западной диеты заболеваемость диабетом практически отсутствует — этот факт удивительным образом коррелирует с тем фактом, что индейцы пима, проживающие в Аризоне, весят в среднем на 27 килограммов больше, чем индейцы пима, проживающие в Мексике, где они придерживаются более традиционной для себя диеты. (Kopelman, P., “Obesity as a medical problem,” Nature 404 (2000): 635.) Почему же жители развивающихся стран подвергаются такому риску заболевания диабетом после перехода на западную диету? Одна интересная теория заключается в том, что ген склонности к диабету проявляет адаптивность в незападных условиях. Обычно западные народы неэффективно обращаются с диетическим сахаром; не весь такой сахар всасывается в процессе циркуляции и частично выводится с мочой. Идея состоит в том, что жители развивающихся стран эффективнее утилизируют сахар; всякий раз, когда они получают какое-то количество сахара, у них происходит взрыв выделения инсулина и каждая частичка сахара сохраняется в организме, а не выводится с мочой. Эта теория имеет смысл в тяжелых природных условиях с нестабильными источниками питания, когда необходимо использовать каждый, даже самый незначительный, источник. И нетрудно представить это как генетическую характеристику — например, гены могут изменять чувствительность, с которой поджелудочная железа реагирует на концентрацию циркулирующей глюкозы и выделяет инсулин, или чувствительность, с которой целевые ткани реагируют на инсулин. Эти гены получили название экономных генов, и по меньшей мере один такой кандидат в жировые клетки, как удалось обнаружить, имеет мутацию у индейцев пима. Эта тема рассматривается в Ezzell, C., “Fat times for obesity research,” Journal of NIH Research 7, no. 10 (1995): 39. Другой имеет отношение к переносу холестерина у жителей Северной Индии (Holden, C., “Race and medicine,” Science 302 [2003]: 594). При потреблении традиционных продуктов питания в развивающихся странах такое выделение инсулина не позволяет организму впустую расходовать любое количество сахара. Как только люди начинают потреблять западные продукты с высоким содержанием сахара, то эта тенденция приводит к постоянным выбросам инсулина, который с большей вероятностью заставляет запасающие ткани сопротивляться инсулину, что приводит к возникновению инсулин-резистентного диабета. Люди в западных странах, напротив, теоретически имеют более медленные инсулиновые реакции на сахар; конечным результатом оказывается менее эффективное накопление сахара, извлекаемого из крови, но более низкий риск диабета. Но почему люди в западных странах в теории генетически менее приспособлены к эффективному использованию сахара в крови? Потому что несколько веков тому назад, когда наши предки впервые начали потреблять типичные западные продукты, те, кто имели наибольшую склонность к выделению инсулина, не смогли выжить и передать свои гены потомству. Это позволяет предположить, что жители острова Науру и индейцы пима переживают нечто подобное в наши дни; через несколько веков большинство их потомков будут отпрысками тех ныне редких индивидов, которые имеют более низкий риск заболевания диабетом. В поддержку такого прогноза говорит тот факт, что показатель заболевания диабетом у жителей Науру уже начинает снижаться. Diamond, J., “The double puzzle of diabetes,” Nature 423 (2003): 599. Но в настоящее время рассуждения о существовании экономных генов и их разном наличии у разных групп людей носят главным образом спекулятивный характер. Общее обсуждение этих идей см. в Diamond, J., “Sweet death,” Natural History (February 1992): 2. Техническое обсуждение самим автором этой идеи см. в Neel, J., “Diabetes mellitus: a ‘thrifty’ genotype rendered detrimental by ‘progress’?” American Journal of Human Genetics 14 (1962): 353; Neel, J., “The thrifty genotype revisited,” in Kobberling, J., and Tattersall, R., eds., The Genetics of Diabetes Mellitus (London: Academic Press, Proceedings of the Serono Symposia, 1982), vol. 47, 283. Технические обсуждения изменения частоты заболевания диабетом под влиянием западного образа жизни см. в Bennett, P., LeCompte, P., Miller, M., and Rushforth, N., “Epidemiological studies of diabetes in the Pima Indians,” Recent Progress in Hormone Research 32 (1976): 333; O’Dea, K., Spargo, R., and Nestle, P., “Impact of westernization on carbohydrate and lipid metabolism in Australian Aborigines,” Diabetologia 22 (1976): 148; Cohen, A., Chen, B., Eisenberg, S., Fidel, J., and Furst, A., “Diabetes, blood lipids, lipoproteins and change of environment: restudy of the ‘new immigrant Yemenites’ in Israel,” Metabolism 28 (1979): 716. Обсуждение других случаев действия экономных генов см. соответствующую главу в Sapolsky, R., “‘The Trouble with Testosterone’ and Other Essays on the Biology of the Human Predicament” (New York: Scribner, 1997). Свидетельства «экономности» метаболизма у таких народов, как жители острова Науру, см. в Robinson, S., Johnston, D., “Advantage of diabetes?” Nature 375 (1995) : 640. Стр. 86. Общий обзор метаболического синдрома см. в Zimmel, P., Alberti, K., Shaw, J., “Global and societal implications of the diabetes epidemic,” Nature 414 (2001): 782. Метаболический синдром у бабуинов: Banks, W., Altmann, J., Sapolsky, R., Phillips-Conroy, J., Morley J., “Serum leptin levels as a marker for a Syndrome X-like condition in wild baboons,” Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 88 (2003): 1234. Стр. 87. Sterling, “Principles of allostasis,” in Allostasis, op. cit. Стр. 87. Взаимосвязь факторов риска в метаболическом синдроме: Vitaliano, P., Scanlan, J., Zhang, J., Savage, M., Hirsch, I., Siegler, I., “A path model of chronic stress, the metabolic syndrome, and CHD,” Psychosomatic Medicine 64 (2002): 418-35. Стр. 87. Исследование Симен: Seeman, T., McEwen, B., Rowe, J., Singer, B., “Allostatic load as a marker of cumulative biological risk: MacArthur studies of successful aging,” Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 98 (2001): 4770. Глава 5. Язва, гонка в саванне и горячий шоколад Стр. 88. Повышенная реакция на стресс при анорексии: Jimerson, D., “Eating disorders and stress,” in Fink, G., ed., Encyclopedia of Stress (San Diego: Academic Press, 2000), vol. 2, 4. Стр. 89. Эффекты КРГ в мозге, включая влияние на аппетит и кормление: Turnbull, A., and Rivier, C., “CRF and endocrine responses to stress; CRF receptors, binding protein, and related peptides,” Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine 215 (1997): 1. Влияние глюкокортикоидов на аппетит обсуждается в McEwen, B., de Kloet, E., and Rostene, W., “Adrenal steroid receptors and actions in the nervous system,” Physiological Reviews 66 (1986): 1121. Я не знаю ни одной публикации, в которой противоположные эффекты КРФ и глюкокортикоидов на аппетит анализировались бы в той же манере, как и в этой главе. Однако похожий подход (рассмотрение воздействий глюкокортикоидов скорее как исполняющих посредническую роль в «восстановлении» от реакции на стресс, а не как «связующего звена» в реакции на стресс) можно найти в Munck, A., Guyre, P., and Holbrook, N., “Physiological functions of glucocorticoids during stress and their relation to pharmacological actions,” Endocrine Reviews 5 (1984): 25. Несколько примеров того, как глюкокортикоиды усиливают транскрипцию гена ожирения и усиливают циркуляцию уровней лептина: Reul, B., Ongemba, L., Pottier, A., Henquin, J., and Brichard, S., “Insulin and insulin-like growth factor I antagonize the stimulation of ob gene expression by dexamethasone in cultured rat adipose tissue,” Biochemical Journal 324 (1997): 605; Considine, R., Nyce, M., Kolaczynski, J., Zhang, P., Ohannesian, J., Moore, J., Fox, J., and Caro, J., “Dexamethasone stimulates leptin release from human adipocytes: unexpected inhibition by insulin,” Journal of Cellular Biochemistry 65 (1997): 254; Miell, J., Englaro, P., and Blum, W., “Dexamethasone induces an acute and sustained rise in circulating leptin levels in normal human subjects,” Hormone and Metabolic Research 28 (1996): 704. Глюкокортикоиды снижают эффективность лептинов: Zakrzewska, K., Cusin, I., Sainsbury, A., Rohner-Jeanrenaud, F., and Jeanrenaud, B., “Glucocorticoids as counterregulatory hormones of leptin: toward an understanding of leptin resistance,” Diabetes 46 (1997): 717. Хроническая подверженность воздействию глюкокортикоидов может вызвать лептиновую резистентность: Ur, E. , Grossman, A., and Despres, J., “Obesity results as a consequence of glucocorticoid induced leptin resistance,” Hormones and Metabolic Research 28 (1997): 744. Стр. 89. Глюкокортикоиды и аппетит: Dallman, M., Pecoraro, N., Akana, S., le Fleur, S., Gomez, F., Houshyar, H., Bell, M., Bhatnagar, S., Laugero, K., Manalo, S., “Chronic stress and obesity: a new view of ‘comfort food,’” Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 100 (2003): 11696. Стр. 90. Бета-эндорфины повышают аппетит: Smith, K., Goodwin, G., “Food intake and stress, human,” in Fink, G., ed., Encyclopedia of Stress (New York: Academic Press, 2000), vol. 2, 158. Стр. 92. Исследование Эпель: Epel, E., Lapidus, R., McEwen, B., Brownell, K., “Stress may add bite to appetite in women: a laboratory study of stress-induced cortisol and eating behavior,” Psychoneuroendocrinology 26 (2000): 37. Стр. 93. Эмоциональные едоки: Greeno, C., Wing, R., “Stress-induced eating,” Psychological Bulletin 115 (1994): 444. Умеренные едоки и стресс: Bjorntorp, P., “Behavior and metabolic disease,” International Journal of Behavioral Medicine 3 (1997) : 285. Стр. 94. Глюкортикоиды способствуют формированию фигуры в форме яблока у человека, страдающего избыточным весом Rebuffe-Scrive, M., “Steroid hormones and distribution of adipose tissue,” Acta Medical Scandinavia 723 (1998): supp. 143; а также у обезьян: Jayo, J., Shively, C., Kaplan, J., Manuck, S., “Effects of exercise and stress on body fat distribution in male cynomologus monkeys,” International Journal of Obstetrics Related to Metabolic Disorders 17 (1993): 597. Паттерны глюкокортико- идных рецепторов в жировых клетках: Rebuffe-Scrive, M., Bronnegard, M., Nilsson, A., Eldh, J., Gustafsson, J., Bjorntorp, P., “Steroid hormone receptors in human adipose tissues,” Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 71 (1990): 1215. Стр. 95. Люди с фигурой-«яблоком» особенно подвержены риску заболевания: Welin, L., Svardsudd, K., Wilhelmsen, L., Larsson, B., Tibblin, G., “Family history and other risk factors for stroke: the study of men born 1913,” New England Journal of Medicine 317 (1987): 521. Стр. 95. Продолжительное выделение глюкокортикоидов у людей с фигурой- «яблоком»: Epel, E., McEwen, B., Seeman, T., Matthews, K., Castellazzo, G., Brownell, K., Bell, J., Ickovics, J., “Stress and body shape: stress-induced cortisol secretion is consistently greater among women with central fat,” Psychosomatic Medicine 62 (2000): 623. Может также иметься подгруппа людей с фигурой-«яблоком» с нормальными профилями глюкокортикоидов, но с абдоминальными жировыми клетками, которые по особой причине локально генерируют избыточные глюкокортикоиды: Masuzaki, M., Paterson, J., Shinyama, H., Morton, N., Mullins, J., Seckl, J., Flier, J., “A transgenic model of visceral obesity and the metabolic syndrome,” Science 294 (2001): 2166. Таким образом, здесь действует другой механизм, но происходит то же вовлечение избыточных глюкокортикоидов. Также могут быть люди с фигурами в форме яблока с нормальными уровнями глюкокортикоидов, но с генетической вариацией глюкокортикоидного рецептора, повышающего его чувствительность к этому гормону: Tremblay, A., Bouchard, L., Bouchard, C., Despres, J. P., Drapeau, V., Perusse, L., “Long-term adiposity changes are related to a glucocorticoid receptor polymorphism in young females,” Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 88 (2003): 3141. Стр. 96. Dallman, M., et al. “Chronic stress and obesity,” Proceedings of the National Academy of Sciences, op. cit. Стр. 96. Сноска. О некоторых из этих новых, экзотических гормонов: Gura, T., “Uncoupling proteins provide new clue to obesity’s causes,” Science 280 (1998): 1369; Comuzzie, A., Allison, D., “The search for human obesity genes,” Science 280 (1998): 1374; Schwartz, M., Woods, S., Porte, D., Seeley, R., Baskin, D., “Central nervous system control of food intake,” Nature 404 (2000): 661; Broglio, F., Gottero, C. Arvat, E., Ghigo, E. , “Endocrine and non-endocrine actions of ghrelin. 1,” Hormone Research 59 (2003): 109; Fu, J., Gaetani, S., Oveisi, F., et al., “Oleylethanolamide regulates feeding and body weight through activation of the nuclear receptor PPAR-alpha,” Nature 425 (2003): 90. Стр. 96. Цена переваривания пищи: Secor, S., and Diamond, J., Journal of Experimental Biology 198 (1995): 1313. Эти авторы также сообщают, что животные, которые действительно осуществляют энергичное переваривание пищи — такие, как питоны и боа-констрикторы, способные проглотить антилопу и потратить следующую неделю на ее переваривание, — расходуют на этот процесс треть получаемых калорий. Стр. 97. Стрессоры сдерживают работу желудочно-кишечной функции: Desiderato, O., MacKinnon, J., and Hissom, R., “Development of gastric ulcers following stress termination,” Journal of Comparative and Physiological Psychology 87 (1974): 208; Hess, W., Diencephalon; Autonomic and Extrapyramidal Functions (New York: Grune and Stratton, 1957); Kiely, W., “From the symbolic stimulus to the pathophysiological response,” in Lipowski, Z., Lipsitt, D., and Whybrow, P., eds., “Current Trends and Clinical Applications” (New York: Oxford University Press, 1977); Murison, R., and Bakke, H., “The role of corticotropin-releasing factor in rat gastric ulcerogenesis,” in Hernandez, D., and Glavin, G., eds., Neurobiology of Stress Ulcers (New York: Annals of the New York Academy of Sciences, 1990), vol. 597, 71; Tache, Y., “Effect of stress on gastric ulcer formation,” in Brown, M., Koob, G., and Rivier, C., eds., “Stress: Neurobiology and Neuroendocrinology” (New York: Marcel Dekker, 1991), 549. Стр. 97. Стресс ослабляет сокращения в тонком кишечнике: Thompson, D., Richelson, E., and Malagelada, J., “Perturbation of gastric emptying and duodenal motility through the central nervous system,” Gastroenterology 83 (1982): 1200; Thompson, D., Richelson, E., and Malagelada, J., “Perturbation of upper gastrointestinal function by cold stress,” Gut 24 (1983): 277; O’Brien, J., Thompson, D., Holly, J., Burnham, W., and Walker, E., “Stress disturbs human gastrointestinal transit via a beta-1 adrenoreceptor mediated pathway,” Gastroenterology 88 (1985): 1520. Стресс усиливает сокращения в толстом кишечнике: Almy, T., “Experimental studies on irritable colon,” American Journal of Medicine 10 (1951): 60; Almy, T., and Tulin, M., “Alterations in colonic function in man under stress: experimental production of changes simulating the ‘irritable colon,’” Gastroenterology 8 (1947): 616; Narducci, F., Snape, W., Battle, W., London, R., and Cohen, S., “Increased colonic motility during exposure to a stressful situation,” Digestive Disease Science 30 (1985): 40. Стр. 99. Химические посредники симпатической реакции на стресс вызывают изменения в сокращениях: Williams, C., Peterson, J., Villar, R., and Burks, T., “Corticotropin-releasing factor directly mediates colonic responses to stress,” American Journal of Physiology 253 (1987): G582. Also Burks, T., “Central nervous system regulation of gastrointestinal motility,” in Hernandez, D., and Glavin, G., eds., Neurobiology of Stress Ulcers (New York: Annals of the New York Academy of Sciences, 1990), vol. 597, 36. Glucocorticoids are not mediators of the contractions: Williams, C. , Villar, R., Peterson, J., and Burks, T., “Stress-induced changes in intestinal transit in the rat: a model for irritable bowel syndrome,” Gastroenterology 94 (1988): 611. Стр. 99. Mayer, E., “The neurobiology of stress and gastrointestinal disease,” Gut 47 (2000): 861. Стр. 99. Стресс и синдром раздраженного кишечника (СРК): Whitehead, W., Crowell, M., Robinson, J., “Effects of stressful life events on bowel symptoms: subjects with irritable bowel syndrome compared with subjects without bowel dysfunction,” Gut 33 (1992): 825; Bennett, E., Tennant, C., Piesse, C., “Level of chronic life stress predicts clinical outcome in irritable bowel syndrome,” Gut 43 (1998): 256; Gwee, K., “The role of psychological and biological factors in postinfective gut dysfunction,” Gut 44 (1999): 400; Stamm, R., Akkermans, L., Wiegant, V., “Interactions between stressful experience and intestinal function,” Gut 40 (1997): 704. Стр. 101. Отсутствие сокращений при СРК во время сна: Murison, R., “Gastrointestinal effects,” in Fink, G., ed., Encyclopedia of Stress (San Diego: Academic Press, 2000), vol. 2, 191. Стр. 101. СРК и деятельность симпатической нервной системы: Heitkemper, M., Jarrett, M., Cain, K., “Increased urine catecholamines and cortisol in women with irritable bowel syndrome,” American Journal of Gastroenterology 91 (1996): 906. Путаница в отношении уровней глюкокортикоидов: Heitkemper, ibid.; Munakata, J., Mayer, E. , Chang, L., “Autonomic and neuroendocrine responses to recto-sigmoid stimulation,” Gastroenterology 114 (1998): 808. Стр. 101. Травматический стресс в начале жизни повышает риск СРК во взрослом возрасте: Drossman, D., Talley, N., Leserman, J., “Sexual and physical abuse and gastrointestinal illness: review and recommendations,” Annals of Internal Medicine 123 (1995) : 782; Walker, E., Katon, W., Roy-Byrne, P., “Histories of sexual victimization in patients with irritable bowel syndrome or inflammatory bowel disease,” American Journal of Psychiatry 150 (1993): 1502. Стр. 101. Классический психоаналитический взгляд на эти болезни см. в Alexander, F. , “Psychosomatic Medicine” (New York: W. W. Norton, 1950). See also Aronowitz, R., and Spiro, H., “The rise and fall of the psychosomatic hypothesis in ulcerative colitis,” Journal of Clinical Gastroenterology 10 (1988): 298; Ramchandani, D., Schindler, B., and Katz, J., “Evolving concepts of psychopathology in inflammatory bowel disease,” Medical Clinics of North America 78 (1994): 1321. Стр. 102. Исследования, в которых не было обнаружено связи со стрессом при колите (отметьте, что первые два исследования относятся к одной группе): Helzer, J., Stillings, W., and Chammas, S., “A controlled study of the association between ulcerative colitis and psychiatric diagnoses,” Digestive Disease Science 27 (1982): 513; North, C., Alpers, D., and Helzer, J., “Do life events or depression exacerbate inflammatory bowel disease? A prospective study,” Annals of Internal Medicine 114 (1991): 381; Tartar, R., Switala, J., and Carra, J., “Inflammatory bowel disease: psychiatric status of patients before and after disease onset,” International Journal of Psych Medicine 17 (1987): 173; Drossman, D., McKee, D., and Sandler, R., “Psychosocial factors in the irritable bowel syndrome: a multivariate study of patients and nonpatients with irritable bowel syndrome,” Gastroenterology 95 (1988): 701; Camilleri, M., and Neri, M., “Motility disorders and stress,” Digestive Disease Science 34 (1989): 1777. Стр. 102. Исследование, использующее временной анализ для показа связи с симптомами стресса: Greene, B., Blanchard, E., and Wan, C., “Long-term monitoring of psychosocial stress and symptomatology in inflammatory bowel disease,” Behaviour Research and Therapy 32 (1994): 217. Обсуждение некоторых методологических проблем исследования стресса в этой области: Whitehead, W., “Assessing the effects of stress on physical symptoms,” Health Psychology 13 (1994): 99. Люди обычно допускают неточности, рассказывая о событиях более чем трехмесячной давности: Jenkins, C., Hurst, W., and Rose, R., “Life changes: do people really remember?” Archives of General Psychiatry 36 (1979): 379. Стр. 103. Селье был первым, кто указал, что стресс может вызывать пептическую язву (Jenkins, C., Hurst, W., and Rose, R., “Life changes: do people really remember?” Archives of General Psychiatry 36 (1979): 379). Первопроходцами в систематическом исследовании роли психологического стресса в возникновении язвы желудка были Brady, J., Porter, D., Conrad, D., and Mason, J., “Avoidance behavior and the development of gastroduodenal ulcers,” Journal of Experimental Analysis of Behavior 1 (1958) : 69; and Weiss, J., “Effects of coping responses on stress,” Journal of Comparative and Physiological Psychology 65 (1968): 251. Свидетельства того, что сильные и кратковременные травмы у людей могут быстро привести к возникновению вызываемой стрессом язвы, можно найти в Skillman, J., Bushnell, L., Goldman, H., and Silen, W., “Respiratory failure, hypotension, sepsis, and jaundice: a clinical syndrome associated with lethal hemorrhage from acute stress ulceration of the stomach,” American Journal of Surgery 117 (1969): 523; Lucas, C., Sugawa, C., Riddle, J., Rector, F., Rosenberg, B., and Walt, A., “Natural history and surgical dilemma of ‘stress’ gastric bleeding,” Archives of Surgery 102 (1971): 266; Butterfield, W., “Experimental stress ulcers: a review,” Surgical Annual 7 (1975): 261. Свидетельства того, что более тонкий психологический стресс может вызывать постепенное развитие пептической язвы у людей, см. в Feldman, M., Walker, P., Green, J., and Weingarden, K., “Life events, stress and psychosocial factors in men with peptic ulcer disease: a multidimensional case-controlled study,” Gastroenterology 91 (1986): 1370. Also see Weiner, H., “Perturbing the Organism: The Biology of Stressful Experience” (Chicago: University of Chicago Press, 1992). Стр. 104. Революция, связанная с открытием бактерий, вызывающих язву: Warren, J., Marshall, B., “Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis,” The Lancet 1 (1983): 1273. Also, Wyatt, J., Rathbone, B., Dixon, M., and Heatley, R., “Campylobacter pylorides and acid induced gastric metaplasia in the pathogenesis of duodenitis,” Journal of Clinical Pathology 40 (1987): 841. (Campylobacter pylorides was an earlier name for Helicobacter.) Dooley, C., and Cohen, H. , “The clinical significance of Campylobacter pylori,” Annals of Internal Medicine 108 (1988): 70. Захватывающий дух отчет об открытии, в котором принимали участие Маршалл, и время от времени Уоррен, в качестве героических неудачников, см. Monmaney, T., “Marshall’s hunch,” The New Yorker (20 September 1993): 64. Устойчивость бактерии к действию кислоты [всего 42 автора — без обмана]: Doolittle, R., “A bug with excess gastric avidity,” Nature 388 (1997): 515; Tom, J., White, O., Kerlavage, A., et al., “The complete genome sequence of the gastric pathogen Helicobacter pylori,” Nature 388 (1997): 539. Стр. 105. Эффективность антибиотиков в случае дуоденальной язвы рассматривается в Konturek, P., “Physiological, immunohistochemical and molecular aspects of gastric adaptation to stress, aspiring and to H. pylori-derived gastrotoxins,” Journal of Physiology and Pharmacology 48 (1997): 3. Стр. 106. Спад в исследованиях связи между стрессом и язвой: Melmed, R., and Gelpin, Y., “Duodenal ulcer: the helicobacterization of a psychosomatic disease?” Israeli Journal of Medical Science 32 (1996): 211. Рассылка Центра по контролю и профилактике заболеваний: Levenstein, S., “Stress and peptic ulcer: life beyond Helicobacter,” British Medical Journal 316 (1998): 538. Язва, но не бактерия: McColl, K., El-Nujami, A. , and Chittajallu, R., “A study of the pathogenesis of Helicobacter pylori negative chronic duodenal ulceration,” Gut 34 (1993): 762. Бактерия, но не язва: Tompkins, L., and Falkow, S., “The new path to preventing ulcers,” Science 267 (1995): 1621. Стр. 106. Стресс как дополнительный фактор: Levenstein, S., “Stress and peptic ulcer,” British Medical Journal 316 (1998): 538; Aoymama, N., Kinoshita, Y., Fujimoto, 5., Himeno, S., Todo, A., Kasuga, M., Chiba, T., “Peptide ulcers after the Hanshin- Awaji earthquake: increased incidence of bleeding gastric ulcers,” American Journal of Gastroenterology 93 (1998): 311. Стр. 106. Исследования на грызунах не обнаруживают язвы, вызванной действием бактерий или стресса: Pare, W., Burken, M., Allen, E., and Kluczynski, J., “Reduced incidence of stress ulcer in germ-free Sprague Dawley rats,” Life Sciences 53 (1993): 1099. Взаимодействия стресса, бактериальной нагрузки и других факторов риска при язве у людей: Levenstein, S., Prantera, C., Varvo, V., Scribano, M., Berto, E., Spinella, 5., and Lanari, G., “Patterns of biologic and psychologic risk factors in duodenal ulcer patients,” Journal of Clinical Gastroenterology 21 (1995): 110. Стр. 107. Язва желудка под влиянием стресса образуется преимущественно не во время самого стресса, а в период послестрессового восстановления организма: Overmier, J., Murison, R., and Ursin, H., “The ulcerogenic effect of a rest period after exposure to waterrestraint stress,” Behavioral and Neural Biology 46 (1986): 372; Vincent, G., and Pare, W., “Post stress development and healing of supine-restraint induced stomach lesions in the rat,” Physiology and Behavior 29 (1982): 721; Desiderato, O., MacKinnon, J., and Hissom, H., “Development of gastric ulcers in rats following stress termination,” Journal of Comparative and Physiological Psychology 87 (1974): 208; Glavin, G., “Restraint ulcer: history, current research and future implications,” Brain Research Bulletin 5 (1980): supp. 1, 51. Свидетельства того, как это происходит под влиянием ответной реакции парасимпатической нервной системы, см. в вышеназванной работе Главена, а также в Klein, H., Gheorghiu, T., and Hubner, G. , “Morphological and functional gastric changes in stress ulcer,” in Gheorghiu, T., ed., “Experimental Ulcer: Models, Methods and Clinical Validity” (Baden-Baden: Witzstrock, 1975). Еще раз о соляной кислоте, участвующей в процессе пищеварения в желудке, в котором она выделяется: если слизистая оболочка препятствует проникновению через нее кислоты, то как может кислота, выделяемая стенками желудка, проникнуть через слизистую оболочку, чтобы переваривать пищу? Ответ на эту загадку дается в Bhaskar, K., Garik, P., Turner, B., Bradley, J., Bansil, R., Stanley, H., and Lamont, J., “Viscous fingering of hydrochloric acid through gastric mucin,” Nature 360 (1992): 458. Выделение бикарбоната уменьшается у пациентов с язвой желудка: Isenberg, J., Selling, J., Hogan, D., and Koss, M., “Impaired proximal duodenal mucosal bicarbonate secretion in duodenal ulcer patients,” New England Journal of Medicine 316 (1987): 374. Выделение бикарбоната уменьшается при устойчивом стрессе в модели развития язвы у животных: Takeuchi, K., Furukawa, O., and Okabe, S., “Induction of duodenal ulcers in rats under water-immersion stress conditions: influence on gastric acid and duodenal alkaline secretion,” Gastroenterology 91 (1986): 554. Выделение слизи уменьшается при устойчивом стрессе и глюкокортикоидном регулировании: Schuster, M., “Irritable bowel syndrome,” in Sleisenger, M., and Fordtron, J., eds., “Gastrointestinal Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management,” 4th ed. (Philadelphia: Saunders, 1989), 1402. Приблизительно в половине случаев во время восстановительного периода количество выделяемой желудочной кислоты является нормальным, и, таким образом, проблема состоит в том, что стенка желудка является относительно более уязвимой, так как кислотная атака оказывается не сильнее, чем обычно: Dayal, Y., and DeLellis, R., “The gastrointestinal tract,” in Robbins, S., Cotran, R., and Kumar, V., eds., Pathologic Basis of Disease, 4th ed. (Philadelphia: Saunders, 1989), 827; alsoWeiner, H., “From simplicity to complexity (1950-1990): the case of peptic ulceration-I. Human studies,” Psychosomatic Medicine 53 (1991): 467; and Weiner, H., “From simplicity to complexity (1950-1990): the case of peptic ulceration-II. Animal studies,” Psychosomatic Medicine 53 (1991): 491; Grossman, M., “Abnormalities of acid secretion in patients with duodenal ulcer,” Gastroenterology 75 (1978): 524; also Brodie, D., Marshall, R., and Moreno, O., “The effect of restraint on gastric acidity in the rat,” American Journal of Physiology 202 (1962): 812. Как уже отмечалось, интересный подразумеваемый результат феномена восстановления состоит в том, что у человека, подвергающегося риску возникновения язвы желудка, непрерывный стресс может обеспечить защиту от возникновения такой язвы (хотя, как отмечалось, это не может служить хорошей рекомендацией по многим другим причинам). Эта идея также предполагает, что устойчивое управление КРГ будет защищать от образования язвы: Murison, R., and Bakke, H., “The role of corticotropin-releasing factor in rat gastric ulcerogenesis,” in Hernandez, D. , and Glavin, G., eds., Neurobiology of Stress Ulcers (New York: Annals of the New York Academy of Sciences, 1990), vol. 597, 71. Стр. 108. Язва образуется в результате ослабления притока крови к желудку, вызывая ишемические повреждения вследствие накопления кислоты и образования кислородсодержащих радикалов. Эти идеи рассматриваются в Tsuda, A., and Tanaka, M., “Neurochemical characteristics of rats exposed to activity stress,” in Hernandez, D., and Glavin, G., eds., Neurobiology of Stress Ulcers, op. cit., vol. 597, 146; also Yabana, T., and Yachi, A., “Stress-induced vascular damage and ulcer,” Digestive Disease Science 33 (1988): 751; also Menguy, R., “The prophylaxis of stress ulceration,” New England Journal of Medicine 302 (1980): 461; also Robert, A., and Kauffman, G., “Stress ulcers, erosions and gastric motility injury,” in Sleisenger, M., and Fordtron, J., eds., “Gastrointestinal Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management,” 4th ed. (Philadelphia: Saunders, 1989), 1402. Оригинальные данные о том, как кровотечение под влиянием стресса может вызвать повреждение вследствие окисления: Itoh, M., and Guth, P., “Role of oxygenderived free radicals in hemorrhagic shock-induced gastric lesions in the rat,” Gastroenterology 88 (1985): 1162. Стр. 109. Хотя глюкокортикоиды могут способствовать образованию язвы за счет подавления иммунной системы во время стресса, остается неясным, насколько это важно для умеренных стрессоров. Во время действия умеренных или нечастых стрессоров уровни выделяемых глюкокортикоидов не предсказывают образования язвы: Murison, R., and Overmeir, J., “Adrenocortical activity and disease, with reference to gastric pathology in animals,” in Hellhammer, D., Florin, I., and Weiner, H., eds., “Neurobiological Approaches to Human Disease” (Toronto: Hans Huber, 1988), 335. Moreover, removal of glucocorticoids by adrenalectomizing a rat actually protects against ulcers: Brodie, D., “Experimental peptic ulcer,” Gastroenterology 55 (1968): 125. Все это позволяет предположить, что глюкокортикоиды вряд ли становятся причиной образования язвы во время стресса. Однако в случае более устойчивых или часто повторяющихся стрессоров количество выделяемых глюкокортикоидов действительно предсказывает степень изъязвления желудка: Weiss, J., “Somatic effects of predictable and unpredictable shock,” Psychosomatic Medicine 32 (1980): 397; Weiss, J., “Effects of coping behavior in different warning signal conditions on stress pathology in rats,” Journal of Comparative and Physiological Psychology 77 (1981): 1; Murphy, H., Wideman, C., and Brown, T., “Plasma corticosterone levels and ulcer formation in rats with hippocampal lesions,” Neuroendocrinology 28 (1979): 123. Кроме того, сверхфизиологические уровни глюкокортикоидов (уровни в потоке крови, превышающие те, которые обычно может вырабатывать организм даже во время стресса, но которые создаются за счет приема глюкокортикоидных лекарств), могут вызвать язву: Robert, A., and Nezmis, J., “Histopathology of steroid-induced ulcers: an experimental study in the rat,” Archives of Pathology 77 (1964): 407. Сноска, касающаяся спекуляций по поводу выгод приема Helicobacter: Whitfield, J., “Gut reaction,” Nature 423 (2003): 583. Стр. 109. Роль простагландинов в образовании язвы: защитные эффекты про- стагландинов обсуждаются в Kauffman, G., Zhang, L., Xing, L., Seaton, J., Colony, P., and Demers, L., “Central neurotensin protects the mucosa by a prostaglandin- mediated mechanism and inhibits gastric acid secretion in the rat,” in Hernandez, D., and Glavin, G., eds., Neurobiology of Stress Ulcers (New York: Annals of the New York Academy of Sciences, 1990), vol. 597, 175. См. также Schepp, W., Steffen, B., Ruoff, H. , Schusdziarra, V., and Classen, M., “Modulation of rat gastric mucosal prostaglandin E2 release by dietary linoleic acid: effects on gastric acid secretion and stress-induced mucosal damage,” Gastroenterology 95 (1988): 18. Аспирин способствует образованию язвы, так как он блокирует синтез простагландинов: Adcock, J., Hernandez, D., Nemeroff, C., and Prang, A., “Effect of prostaglandin synthesis inhibitors on neurotensin and sodium salicylate-induced gastric cytoprotection in rats,” Life Science 32 (1983): 2905. Глюкокортикоиды блокируют синтез простагландина: Flowers, R., and Blackwell, G., “Anti-inflammatory steroids induce biosynthesis of a phospholipase A2 inhibitor which prevents prostaglandin generation,” Nature 278 (1979): 456. Стр. 109. Роль сокращений желудка в содействии образованию язвы подробно обсуждается в Weiner, H., “From simplicity to complexity (1950-1990): the case of peptic ulceration-II. Animal studies,” Psychosomatic Medicine 53 (1991): 491. Стр. 109. Levenstein, S., “The very model of a modern etiology: a biopsychosocial view of peptic ulcer,” Psychosomatic Medicine 62 (2000): 176. Ее цитата в подстрочном примечании взята из Levenstein, S., “Wellness, health, Antonovsky,” Advances 10 (1994) : 26. Глава 6. Карликовость и роль матери Стр. 110. О механизмах роста и регуляции роста с помощью различных гормонов можно прочитать в любом учебнике по эндокринологии или физиологии. Относительно доступную версию для неспециалистов можно найти в Vander, A., Sherman, J., and Luciano, D., “Human Physiology: The Mechanisms of Body Function,” 6th ed. (New York: McGraw-Hill, 1994). Стр. 112. В качестве введения к этой обширной теме метаболического имприн- тинга см.: Hales, C., Barker, D., “Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus: the thrifty phenotype hypothesis,” Diabetologia 35 (1992): 595; Barker, D., Hales, C., “The thrifty phenotype hypothesis,” British Medical Bulletin 60 (2001): 5. Стр. 113. За недостаточным питанием эмбриона следует изобильное питание после рождения: Ozanne, S., Hales, C., “Catch-up growth and obesity in male mice,” Nature 427 (2004): 411. Стр. 114. Применение эмбрионального импринтинга к менее драматичным условиям предоставления питания: Gluckman, P., “Nutrition, glucocorticoids, birth size, and adult disease,” Endocrinology 142 (2001): 1689; Reynolds, R. M., Walker, B.