Стр. 202. Психосоциальные вмешательства притупляют реакции на стресс: Van der Polmpe, G., Duivenvoorden, H., Antoni, M., Visser, A., Heijnen, C., “Effectiveness of a short-term group psychotherapy program on endocrine and immune function in breast cancer patients: an exploratory study,” Journal of Psychosomatic Research 42 (1997): 453; Schedlowski, M., Jung, C., Schimanski, G., Tewes, U., Schmoll, H., “Effects of behavioral intervention on plasma cortisol and lymphocytes in breast cancer patients: an exploratory study,” Psychooncology 3 (1994): 181. Сноска, касающаяся нашего исследования суточного ритма выработки глюкокортикоидов: Sephton, S., Sapolsky, R., Kraemer, H., Spiegel, D., “Diurnal cortisol rhythm as a predictor of breast cancer survival,” Journal of the National Cancer Institute 92 (2000): 994. Онкологические пациенты с более сильным стрессом имели более низкую активность натуральных клеток-киллеров: Anderson, Journal of the National Cancer Institute 90 (1998): 30. Несмотря на более высокую активность натуральных клеток-киллеров при наличии социальной поддержки, никаких предсказаний времени выживания при активных клетках-киллерах: Spiegel, D., “Cancer,” in Fink, Encyclopedia of Stress, vol. 1, 368; Fawzy, F. I., Fawzy, N. W., Hyun, C. S., “Malignant melanoma: effects of an early structured psychiatric intervention, coping, and affective state on recurrence and survival 6 years later,” Archives of General Psychiatry 50 (1993): 681; Fawzy, F., Kemeny, M., Fawzy, N., Elashoff, R., Morton, D., Cousins, N., Fahey, J., “A structured psychiatric intervention for cancer patients: II. Changes over time in immunological measures,” Archives of General Psychiatry 47 (1990): 729. Стр. 205. Вопрос о соблюдении режима лечения обсуждается в Spiegel, D., and Kato, P., “Psychosocial influences on cancer incidence and progression,” Harvard Review of Psychiatry 4 (1996): 10. Стр. 206. Несколько чувств, сходных с описанными в сочинении Берни Зигеля 1986 года «Love, Medicine and Miracles», можно найти в других книгах, в том числе в книге одного из наставников Зигеля: Simonton, O., Matthews-Simonton, S., and Creighton, J., “Getting Well Again” (Los Angeles: Tarcher, 1978). Об отсутствии влияния программы Зигеля на выживание можно прочитать в Morgenstern, H., Gellert, G., Walter, S., Ostfeld, A., and Siegel, B., “The impact of a psychosocial support program on survival with breast cancer: the importance of selection bias in program evaluation,” Journal of Chronic Disease 37 (1984): 273; and Gellert, G., Maxwell, R., and Siegel, B., “Survival of breast cancer patients receiving adjunctive psychosocial support therapy: a 10-year follow-up study,” Journal of Clinical Oncology 11 (1993): 66. На неэффективность этой программы указывалось в ходе полемики 1992 года между Зигелом и Дэвидом Шпигелем (врачом, работа которого обсуждалась ранее в этой главе и который часто испытывал неудобство из-за того, что его фамилия немного похожа на фамилию Зигеля): “Psychosocial interventions and cancer,” Advances 8 (1992): 2. Стр. 209. Цитата Герберта Вейнера взята из его книги “Perturbing the Organism: The Biology of Stressful Experience” (Chicago: University of Chicago Press, 1992). Стр. 209. Лапсарианин в администрации Рейгана: в одном удивительном эпизоде выяснилось, что женщина, назначенная на высокий пост в Министерстве образования, придерживается лапсарианских взглядов. «Нет несправедливости во Вселенной,» — написала она. — «Каким бы несправедливым это ни могло показаться, но внешние обстоятельства человека действительно соответствуют уровню его внутреннего духовного развития... [Люди с ограниченными возможностями] ошибочно полагают, что лотерея жизни наказала их случайным образом. Но это не так. “Ничто не приходит к индивиду из того, чего он сам [в какой-то момент жизни] не требовал бы для себя”». (Вторые квадратные скобки поставила она сама.) С помощью своей философии она пыталась объяснить, почему Джеймс Брейди, пресс-секретарь Рейгана, был тяжело ранен во время осуществленного Джоном Хинкли покушения на убийство. Ее политические рекомендации включали сворачивание любых специальных образовательных программ для инвалидов. К счастью, она пробыла в новой должности всего три дня, после чего была снова возвращена в то болото консервативного фундаменталистского мышления, из которого она вылезла. Свидетельства Эйлин Гарднер из консервативного Heritage Foundation можно найти в материалах сенатских слушаний “The Senate Hearings Before the Committee on Appropriations, 99th Congress, First Session, ” 1986, HR 3424, part 3, “Appropriations Hearings for the Departments of Labor, HHS, and Education”, pp. 74 and 177. О жесткой полемике во время этих слушаний сообщалось во многих общенациональных газетах (например, New York Times, 17-19 April 1985; Washington Post, 17 May 1985). В сенате Гарднер высказала свое мнение о том, что иногда врожденные болезни у новорожденных младенцев присутствуют не столько из-за их собственной греховности, сколько из-за греховности их родителей, — и это говорилось так, как будто она не знала, что сенатор Лоуэлл Уэйкер, председательствовавший на слушаниях, был отцом ребенка с замедленным умственным развитием и активно поддерживал исследования врожденных отклонений в развитии детей. Уэйкер, закаленный ветеран американской политики, который, возможно, как никто другой хорошо ориентируется в коридорах власти, назвал ее свидетельство «самой невероятной вещью, которую мне пришлось услышать за время работы в американском сенате. Я никогда прежде не сталкивался с таким проявлением бессердечия» (New York Times, 17 April 1985). Исследование 2001 года, посвященное выявлению рака груди: Stewart, D. E., Cheung, A. M., Duff, S., Wong, F., McQuestion, M., Cheng, T., Purdy, L., Bunston, T., “Attributions of cause and recurrence in long-term breast cancer survivors,” Psychooncology 10 (2001): 179. Стр. 211. История status thymicolymphaticus первоначально была опубликована мной под названием “Poverty’s remains,” The Sciences (September-October 1991): 8. Впервые факт наличия «увеличенной» зобной железы у младенцев с СВДС был отмечен в 1830 году в Kopp, J., “Denkwurdigkeiten in der artzlichen Praxis,” и затем был подробно описан в 1889 году в Paltauf, A., “Plotzlicher Thymus Tod,” Wiener klin. Woechesucher, Berlin 46 and 9. Название предполагаемой болезни было дано несколько лет спустя в Escherich, T., “Status thymico-lymphaticus,” Berlin klin. Woechesucher 29 (1896). В конце 1920-х годов ее описание имелось во всех учебниках и дополнялось рекомендациями по радиационному лечению (насколько сильным должно быть воздействие, куда направлять лучи и т. д.). См., к примеру, Lucas, W., “Modern Practise of Pediatrics” (New York: Macmillan, 1927). На фоне этой мрачной истории меня забавлял тот факт, что к моменту написания этого учебника «болезнь» настолько прочно вошла в нашу жизнь, что автору пришлось распахивать целину при описании особых поведенческих характеристик младенцев, которые позднее были признаны умершими от thymicolymphaticus. Они характеризовались как «флегматики» — по-видимому, потому, что были нормальными детьми и флегматично воспринимали свою мифическую болезнь. Спуститесь в пыльный подвал медицинской библиотеки и почитайте эти забытые учебники, убедительно рассказывающие о вымышленной болезни. Страницу за страницей. Какие подобные ошибки мы делаем в наши дни? На фоне этого единодушия взглядов ученых совершенно затерялось исследование, выполненное в 1927 году Е. Бойд (“Growth of the thymus, its relation to status thymicolymphaticus and thymic symptoms,” American Journal of Diseases of Children 33 [1927]: 867), которое должно было все поставить на свои места. Бойд первой показала, что стрессор (в данном случае плохое питание) вызывал сокращение щитовидной железы. Более того, она показала, что некоторые дети, погибшие от несчастного случая, «страдали», как показывала аутопсия, от thymicolymphaticus, и первой предположила, что наблюдаемое могло быть артефактом. Лишь в 1930-х годах в некоторых учебниках по педиатрии стало высказываться мнение о том, что этот вывод Бойд может быть правильным, и только в 1945 году в ведущем учебнике в этой области было отчетливо заявлено, что лечение такой «болезни» было серьезной ошибкой (Nelson, W., “Nelson’s Textbook of Pediatrics,” 4th ed. [Philadelphia: Saunders, 1945]). При исследовании этого вопроса я имел удовольствие побеседовать с тем самым доктором Нельсоном, которому уже было за девяносто и который тем не менее ежедневно посещал детское отделение больницы при Пенсильванском университете и наслаждался положительными рецензиями на последнее издание его классического учебника. Он вспоминал, как в начале 1930-х годов один педиатр-младотурок уже вызывал презрение у старой гвардии за то, что выступал в защиту такого безумного и устаревшего метода, как радиоактивное облучение детей с целью предотвращения у них воображаемой болезни. Несмотря на это, подобная практика имела широкое распространение еще в 1950-х годах. Обсуждение того, как status thymicolymphaticus рассматривалась в качестве «прогрессивного» открытия в 1800-х годах (позволявшего отказаться от обвинений в адрес родителей), см. Guntheroth, W., “The thymus, suffocation, and sudden infant death syndrome — social agenda or hubris?” Perspectives in Biology and Medicine 37 (1993) : 2. Глава 9. Стресс и боль С. 214. Цитата взята со стр. 178 книги Джозефа Хеллера. Catch-22 (New York: Simon and Schuster, 1955). С. 215. Болевая асимболия (неспособность чувствовать боль): Appenzeller, O., and Kornfeld, M., “Indifference to pain: a chronic peripheral neuropathy with mosaic Schwann cells,” Archives of Neurology 27 (1972): 322; Murray, T., “Congenital sensory neuropathy,” Brain 96 (1973): 387; Fox, J., Belvoir, F., and Huott, A., “Congenital hemihypertrophy with indifference to pain,” Archives of Neurology 30 (1974): 490. C. 215. Общий обзор проводящих путей боли можно найти в Hopkin, K., “Show me where it hurts: tracing the pathways of pain,” Journal of the National Institutes of Health Research 9 (10) (1997): 37. Боль от раздутого мочевого пузыря: Cockayne, D. , Hamilton, S., Zhu, Q., Dunn, P., Novakovic, S., Malmberg, A., Cain, G., Berson, A., Kassotakis, L., Hedley, L., Lachnit, W., Burnstock, G., McMahon, S., Ford, A., “Urinary bladder hyporeflexia and reduced pain-related behavior in P2X3-deficient mice,” Nature 407 (2000): 1011. Как травма вызывает воспаление: Samad, T., Moore, K., Sapirstein, A., Billet, S., Allchorne, A., Poole, S., Bonventre, J., Woolf, C., “Interleukin- 1beta-mediated induction of cox-2 in the CNS contributes to inflammatory pain hypersensitivity,” Nature 410 (2001): 471; Blackburn-Munro, G., Blackburn-Munro, R., “Chronic pain, chronic stress, and depression; coincidence or consequence?” Journal of Neuroendocrinology 13 (2001): 1009; Woolf, C., Salter, M., “Neuronal plasticity: Increasing the gain in pain,” Science 288 (2000): 1765. С. 216. Сноска по поводу капсаицина: Caterina, M., Leffler, A., Malmberg, A., Martin, W., Trafton, J., Petersen-Zeitz, K., Koltzenburg, M., Basbaum, A., Julius, D., “Impaired nociception and pain sensation in mice lacking the capsaicin receptor,” Science 288 (2000) : 306. Мне приятно отметить, что один из авторов этой важной статьи, Джоди Трафтон, когда-то была «звездой» в моей лаборатории. Горький компонент боли: Jordt, S., Bautista, D., Chuang, H., McKemy, D., Zygmunt, P., Hogestatt, E., Meng, I., Julius, D., “Mustard oils and cannabinoids excite sensory nerve fibres through the TRP channel ANKTM1,” Nature 427 (2004): 260. С. 217. Взаимодействия быстрых и медленных болевых волокон впервые были описаны в классической статье Melzack, R., and Wall, P., “Pain mechanisms: a new theory,” Science 150 (1965): 971. Подробно эти взаимодействия рассмотрены в учебнике Wall, P., and Melzack, R., Textbook of Pain, 2d ed. (Edinburgh, UK: Churchill Livingstone, 2003). Идеи Йеоманса о функциях быстрых и медленных волокон: из личных бесед. С. 220. Механизмы гиперчувствительности к боли рассмотрены в Julius, D., Basbaum, A., “Molecular mechanisms of nociception,” Nature 413 (2001): 203. Образование невромы анализируется в Blackburn-Munro et al., “Chronic pain, chronic stress,” op. cit. Сверхвозбудимый спинной мозг: Woolf et al., “Neuronal plasticity,” op. cit.; Samad et al., “Interleukin-1beta mediated induction,” op. cit.; Tsuda, M., Shigemoto-Mogami, Y., Koizumi, S., Mizokoshi, A., Kohsaka, S., Salter, M., Inoue, K., “P2X4 receptors induced in spinal microglia gate tactile allodynia after nerve injury,” Nature 424 (2003): 778; Ikeda, H., Heinke, B., Ruscheweyh, R., Sandkuhler, J., “Synaptic plasticity in spinal lamina 1 projection neurons that mediate hyperalgesia,” Science 299 (2003) : 1237. С. 221. Требования медикаментозного лечения боли от пациентов, которым делают операцию на желчном пузыре: Ulrich, R., “View through a window may influence recovery from surgery,” Science 224 (1984): 420. С. 222. Контекстуальное окружение боли как критический фактор: Price, D., “Psychological and neural mechanisms of the affective dimension of pain,” Science 288 (2000) : 1769. Гипноз и анатомия реакций боли: Rainville, P., Duncan, D., Price, D., Carrier, B., Bushnell, M., “Pain affect encoded in human anterior cingulated but not somatosensory cortex,” Science 177 (1997): 968. С. 223. Большинство лечащих врачей, озабоченных синдромами хронической боли, хорошо знакомы с обезболиванием, вызываемым стрессом, и многие фундаментальные труды по неврологии, нейронаукам или физиологической психологии освещают этот вопрос — например, см. главу о боли в Dennis Kelly in Kandel, E., and Schwartz, J., eds., Principles of Neural Science (New York: Elsevier, 1985). Она также содержит знаменитое описание феномена доктора Дэвида Ливингстона, которого серьезно покалечил лев. Также см. Fields, H., Pain (New York: McGraw- Hill, 1987). Требования морфина солдатами и гражданскими лицами: Beecher, H., “Relationship of significance of wound to pain experienced,” Journal of the American Medical Association 161 (1956): 17. Обезболивание, вызванное стрессом, у животных: Terman, G., Shavit, Y., Lewis, J., Cannon, J., and Liebeskind, J., “Intrinsic mechanisms of pain inhibition: activation by stress,” Science 226 (1984): 1270; Helmstetter, F., “The amygdala is essential for the expression of conditioned hypoalgesia,” Behavioral Neuroscience 106 (1992): 518. С. 223. Сноска. Сравнительное обезболивание у спортсменов и спортсменок: Sternberg, W., Bokat, C., Kass, L.O., Alboyadjian, A., Gracely, R., “Sex-dependent components of the analgesia produced by athletic competition,” Journal of Pain 2 (2001) : 65. С. 224. Опиаты, рецепторы опиатов и опиоиды: специальные обзоры по этой теме см. в Akil, H., Watson, S., Young, E., Lewis, M., Khachaturian, H., and Walker, J., “Endogenous opioids: biology and function,” Annual Review of Neuroscience 7 (1984): 223; Basbaum, A., and Fields, H., “Endogenous pain control systems: brain stem spinal pathways and endorphin circuitry,” Annual Review of Neuroscience 7 (1984): 309. Удивительно интересный отчет об истории изучения этого вопроса см. в Snyder, S., Brainstorming: The Science and Politics of Opiate Research (Cambridge, Mass.: Harvard University Press, 1989) . Снайдер, один из первооткрывателей рецепторов опиатов и видная фигура в этой области, является превосходным автором научно-популярных работ. С. 225. Эффекты акупунктуры достигаются при посредничестве рецепторов опиатов: Mayer, D., Price, D., Barber, J., and Rafii, A., “Acupuncture analgesia: evidence for activation of a pain inhibitory system as a mechanism of action,” in Bonica, J., and Albe-Fessard, D., eds., Advances in Pain Research and Therapy, vol. 1 (New York: Raven Press, 1976): 751; Mayer, D., and Hayes, R., “Stimulation-produced analgesia: development of tolerance and cross-tolerance to morphine,” Science 188 (1975): 941. С. 225. Метаанализ случаев полезности плацебо: Hrobjartsson, A., and Gotzsche, P., “Is the placebo powerless?” New England Journal of Medicine 344 (2001): 1594. Болеутоляющие средства менее эффективны, когда даются пациенту, который об этом не знает: Holden, C., “Drugs and placebos look alike in the brain,” Science 295 (2002) : 947. Эффекты от приема плацебо являются опиоид-зависимыми: Petrovic, P., Kalso, E., Petersson, K., Ingvar, M., “Placebo and opioid analgesia — imaging a shared neuronal network,” Science 295 (2002): 1737. С. 226. Первая демонстрация выделения эндорфина во время стресса: Guillemin, R., Vargo, T., and Rossier, J., “Beta-endorphin and adrenocorticotropin are secreted concomitantly by pituitary gland,” Science 197 (1977): 1367. Его стимулирование с помощью различных стрессоров: Colt, E., Wardlaw, S., and Frantz, A., “The effect of running on plasma beta-endorphin,” Life Sciences 28 (1981): 1637; Cohen, M., Pickar, D., and Dubois, M., “Stress-induced plasma beta-endorphin immunoreactivity may predict postoperative morphine usage,” Psychiatry Research 6 (1982): 7; Katz, E., Sharp, B., and Kellermann, J., “Beta-endorphin immunoreactivity and acute behavioral distress in children with leukemia,” Journal of Nervous and Mental Disease 170 (1982): 72; Jungkunz, G., Engel, R., and King, U., “Endogenous opiates increase pain tolerance after stress in humans,” Psychiatry Research 8 (1983): 13. Эффективность опиоидов на коже и внутренних органах: Stein, C., Schafer, M., Machwelska, H., “Attacking pain at its source: new perspectives on opioids,” Nature Medicine 9 (2003): 1003. Неопиоидное обезболивание во время стресса: Mogil, J., Sternberg, W., Marek, P., Sadowski, B., Belknap, J., and Liebeskind, J., “The genetics of pain and pain inhibition,” Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 93 (1996): 3048; Mogil, J., Marek, P., Yirmiya, R., Balian, H., Sadowski, B., Taylor, A., and Liebeskind, J., “Antagonism of the non-opioid component of ethanol-induced analgesia by the NMDA receptor antagonist MK-801,” Brain Research 602 (1993): 126; Nakao, K., Takahashi, M., Kaneto, H., “Implications of ATP-sensitive K+ channels in various stress-induced analgesia in mice,” Japanese Journal of Pharmacology 71 (1996): 269. С. 229. Успокаивающие лекарства, блокирующие болевую гиперчувствительность во время стресса: Price, “Psychological and neural mechanisms,” op. cit. С. 229. Фибромиалгия: Kalb, C., “Taking a new look at pain,” Newsweek, 19 May 2003. Глава 10. Стресс и память С. 234. Для ознакомления с биологическими и нейропсихологическими основами работы памяти см. Squire, L., Memory and Brain (New York: Oxford University Press, 1987); Gazzaniga, M., The Cognitive Neurosciences (Cambridge, Mass.: MIT Press, 1995; предупреждение: эта книга насчитывает почти 1500 страниц); Hebb, D. O., The Organization of Behavior (New York: Wiley, 1947). Эта последняя книга стала классикой. Хебб был одним из величайших специалистов по нейронаукам всех времен и в одной этой книге предсказал, как работают нейронные системы — задолго до того, как это сделала биологическая наука. По сути, в последующие десятилетия не было открыто ничего такого, что не было бы в общих чертах описано в этой книге 1947 года. С. 236. Книга Сквайра дает хороший обзор Г. М. и его удивительной истории. Идеи о разных функциях краткосрочной памяти см. в Egorov, A., Hamam, B., Fransen, E., Hasselmo, M., Alonso, A., “Graded persistent activity in entorhinal cortex neurons,” Nature 420 (2002): 173. С. 237. Один из классических трудов лауреатов Нобелевской премии Хьюбела и Ви- зела: Hubel, D., and Wiesel, T., “Receptive fields, binocular interaction and functional architecture in the cat’s visual cortex,” Journal of Physiology (London) 160 (1962): 106. С. 238. Для получения начального представления о нейронныхсетях (и о том, насколько искаженным и упрощенным является описание таких сетей в этой главе) см. Arbib, M., The Handbook of Brain Theory and Neural Networks (Cambridge, Mass.: MIT Press, 1995); также Taylor, J., Neural Networks and Their Applications (Chichester, England: Wiley, 1996). Также см.: Fitzsimonds, R., Song, H., and Poo, M., “Propagation of activity-dependent synaptic depression in simple neural networks,” Nature 388 (1997): 439. С. 240. Для получения начального представления о долговременной потенциации см. Gluck, M., and Meyers, C., “Psychobiological models of hippocampal function in learning and memory,” Annual Review of Psychology 48 (1997): 481. С. 240. Память и образование новых синапсов: Trachtenberg, J., Vhen, B., Knott, G., Feng, G., Sanes, J., Welker, E., Svoboda, K., “Long-term in vivo imaging of experience- dependent synaptic plasticity in adult cortex,” Nature 420 (2003): 788; Grutzendler, J., Kasthuri, N., Gan, W., “Long-term dendritic spine stability in the adult cortex,” Nature 420 (2003): 812. Память и образование новых нейронов: Shors, T., Miesegaes, G., Beylin, A., Zhao, M., Rydel, T., and Gould, E., “Neurogenesis in the adult is involved in the formation of trace memories,” Nature 410 (2001): 372-76. С. 240. Довольно полные обзоры темы стресса и памяти см. в McGaugh, J., Memory and Emotion (New York: Weidenfeld and Nicolson, 2003); Sauro, M., Jorgensen, R., Pedlow, C., “Stress, glucocorticoids and memory: a meta-analytic review,” Stress 6 (2004) : 235; Lupien, S., McEwen, B., “The acute effects of corticosteroids on cognition: integration of animal and human model studies,” Brain Research Reviews 24 (1997): 1; Garcia, R., “Stress, hippocampal plasticity, and spatial learning,” Synapse 40 (2001): 180; Kim, J. J., Diamond, D., “The stressed hippocampus, synaptic plasticity and lost memories,” Nature Reviews Neuroscience 3 (2002): 4534-62; Roozendaal, B., “Glucocorticoids and the regulation of memory consolidation,” Psychoneuroendocrinology 25 (2000): 213-38; Sapolsky, R., “Stress and cognition,” in Gazzaniga, M., ed., The Cognitive Neurosciences, 3rd ed. (Cambridge, Mass.: MIT Press, in press, due 2005). Книга Макгоу и обзоры, сделанные Розендаалем, а также Кимом и Даймондом, особенно полезны для обсуждения ситуаций, в которых память в условиях стресса улучшается. Cahill, L., Prins, B., Weber, M., McGaugh, J., “Betaadrenergic activation and memory for emotional events,” Nature 371 (1994): 702. Более широкий контекст этого исследования, особенно с привлечением миндалевидного тела, обсуждается в McGaugh, Emotion and Memory, op. cit. и в Roozendaal, “Glucocorticoids and the regulation of memory consolidation,” op. cit. С. 243. Общий обзор вредных последствий стресса можно найти в Sapolsky, “Stress and cognition,” op. cit. С. 244. Проблемы с памятью при болезни Кушинга: Cushing’s disease: Starkman, M., Gebarski, S., Berent, S., and Schteingart, D., “Hippocampal formation volume, memory dysfunction, and cortisol levels in patients with Cushing’s syndrome,” Biological Psychiatry 32 (1992): 756-65. Проблемы с памятью у людей, которых лечат с помощью синтетических глюкокортикоидов: Keenan, P., Jacobson, M., Soleymani, R., Mayes, M., Stress, M., Yaldoo, D., “The effect on memory of chronic prednisone treatment in patients with systemic disease,” Neurology 47 (1996): 1396-1403. С. 244. Глюкокортикоиды ослабляют память у здоровых людей: Wolkowitz, O., Reuss, V., Weingartner, H., “Cognitive effects of corticosteroids,” American Journal of Psychiatry 147 (1990): 1297-1310; Wolkowitz, O., Weingartner, H., Rubinow, D., Jimerson, D., Kling, M., Berretini, W., Thompson, K., Breier, A., Doran, A., Reus, V., Pickar, D., “Steroid modulation of human memory: biochemical correlates,” Biological Psychiatry 33 (1993): 744-51; Wolkowitz, O., Reus, V., Canick, J., Levin, B., Lupien, S., “Glucocorticoid medication, memory and steroid psychosis in medical illness,” Annals of the New York Academy of Sciences 823 (1997): 81-96; Newcomer, J., Craft, S., Hershey, T., Askins, K., Bardgett, M., “Glucocorticoidinduced impairment in declarative memory performance in adult human,” Journal of Neuroscience 14 (1994): 2047-53. Ослабление памяти при естественно высоких уровнях глюкокортикоидов: Newcomer, J., Selke, G., Melson, A., Hershey, T., Craft, S., Richards, K., and Alderson, A., “Decreased memory performance in healthy humans induced by stress-level cortisol treatment,” Archives of General Psychiatry 56 (1999): 527-33. Стресс ослабляет функцию управления: Arnsten, A., “Stress impairs prefrontal cortical function in rats and monkeys: role of dopamine D1 and norepinephrine alpha-1 receptor mechanisms,” Progress in Brain Research 126 (2000): 183-92. С. 245. Стресс ослабляет долговременную потенциацию и усиливает долговременную депрессию. Стрессовые уровни глюкокортикоидов подавляют долговременную потенциацию: Diamond, D., Bennet, M., Fleshner, M., and Rose, G., “Inverted-U relationship between the level of peripheral corticosterone and the magnitude of hippocampal primed burst potentiation,” Hippocampus 2 (1992): 421; Joels, M., “Steroid hormones and excitability in the mammalian brain,” Frontiers in Neuroendocrinology 18 (1997): 2. Стресс усиливает длительные депрессии: Xu, L., Anwyl, R., and Rowan, M., “Behavioural stress facilitates the induction of long-term depression in the hippocampus,” Nature 387 (1997): 497. Недавняя демонстрация того, что забывание и подавление образования новых воспоминаний являются активным процессом: Anderson, M., Ochsner, K., Kuhl, B., Cooper, J., Robertson, E., Gabrieli, S., Glover, G., Gabrieli, J., “Neural systems underlying the suppression of unwanted memories,” Science 303 (2004): 232. Стресс разрушает эти формы памяти при сохранении имплицитной памяти: Woodson, J., Macintosh, D., Fleshner, M., Diamond, D. “Emotion-induced amnesia in rats: working memory-specific impairment, corticosterone-memory correlation and fear versus arousal effects on memory,” Learning and Memory 10 (2003): 326. Двухрецепторные системы для глюкокортикоидов: Reul, J., de Kloet, E., “Two receptor systems for corticosterone in rat brain: microdistribution and differential occupation,” Endocrinology 117 (1985): 2505. Уместность двухрецепторных систем для памяти обсуждается в Kim and Diamond, “The stressed hippocampus,” op. cit. Необходимость активации миндалевидного тела для того, чтобы стресс ослаблял функцию гиппокампа, обсуждается в Roozendaal, op. cit. и McGaugh, “Glucocorticoids and the regulation of memory consolidation,” Memory and Emotion, op. cit. Секс повышает уровни глюкокортикоидов, не ослабляя функцию гиппокампа: Woodson, J., et al., “Emotion-induced amnesia in rats,” op. cit. С. 246. Обзор долговременного подавления см. в Stevens, C., “Strengths and weaknesses in memory,” Nature 381 (1996): 471; Nicoll, R., and Malenka, R., “Longdistance long-term depression,” Nature 388 (1997): 427. С. 247. Атрофия нейронных соединений гиппокампа в условиях стресса: Woolley, C., Gould, E., and McEwen, B., “Exposure to excess glucocorticoids alters dendritic morphology of adult hippocampal pyramidal neurons,” Brain Research 531 (1990): 225; Magarinos, A., and McEwen, B., “Stress-induced atrophy of apical dendrites of hippocampal CA3c neurons: comparison of stressors,” Neuroscience 69 (1995): 83; Magarinos, A., and McEwen, B., “Stress-induced atrophy of apical dendrites of hippocampal CA3c neurons: involvement of glucocorticoid secretion and excitatory amino acid receptors,” Neuroscience 69 (1995): 88; Magarinos, A., McEwen, B., Flugge, G. , and Fuchs, E., “Chronic psychosocial stress causes apical dendritic atrophy of hippocampal CA3 pyramidal neurons in subordinate tree shrews,” Journal of Neuroscience 16 (1996): 3534. С. 248. Стресс подавляет нейрогенез: Gould, E., Gross, C., “Neurogenesis in adult mammals: some progress and problems,” Journal of Neuroscience 22 (2002): 619. Эта работа подтверждает идею о том, что в гиппокампе взрослого человека происходит активный нейрогенез. Новые нейроны необходимы для некоторых типов научения: Shors et al., “Neurogenesis in the adult,” op. cit. Обзор результатов в этой области одним из главных скептиков см. в Rakic, P., “Neurogenesis in adult primate neocortex: an evaluation of the evidence,” Nature Reviews Neuroscience 3 (2002): 65-71. Сноска, имеющая отношение к нейрогенезу, вызванному беременностью: Shingo, T., et al., “Pregnancy-stimulated neurogenesis in the adult female forebrain mediated by prolactin,” Science 299 (2003): 117. С. 249. Глюкокортикоиды тормозят усвоение глюкозы и ее перенос в гиппокампе и в нейронах и глии гиппокампа: Kadekaro, M., Masonori, I., and Gross, P., “Local cerebral glucose utilization is increased in acutely adrenalectomized rats,” Neuroendocrinology 47 (1988): 329; Horner, H., Packan, D., and Sapolsky, R., “Glucocorticoids inhibit glucose transport in cultured hippocampal neurons and glia,” Neuroendocrinology 52 (1990): 57; Virgin, C., Ha, T., Packan, D., Tombaugh, G., Yang, S., Horner, H., and Sapolsky, R., “Glucocorticoids inhibit glucose transport and glutamate uptake in hippocampal astrocytes: implications for glucocorticoid neurotoxicity,” Journal of Neurochemistry 57 (1991): 1422. Концепция создания глюкокортикоидами угрозы для нейронов обсуждается в Sapolsky, R., “Stress, glucocorticoids, and damage to the nervous system: the current state of confusion,” Stress 1 (1996): 1. Также см. Sapolsky, R., Stress, the Aging Brain, and the Mechanisms of Neuron Death (Cambridge, Mass.: MIT Press, 1992). Глюкокортикоиды усиливают повреждение гиппокампа вследствие инсульта у крыс: Sapolsky, R., “A mechanism for glucocorticoid toxicity in the hippocampus: increased neuronal vulnerability to metabolic insults,” Journal of Neuroscience 5 (1995): 1227, и нехватки кислорода вследствие остановки сердца: Sapolsky, R., and Pulsinelli, W., “Glucocorticoids potentiate ischemic injury to neurons: therapeutic implications,” Science 229 (1985): 1397, и уязвимость к повреждениям, вызванным амилоидной составляющей болезни Альцгеймера: Behl, C., Lezoualc’h, F., Trapp, T., Widmann, M., Skutella, T., and Holsboer, F., “Glucocorticoids enhance oxidative stress-induced cell death in hippocampal neurons in vitro,” Endocrinology 138 (1997): 101; Goodman, Y., Bruce, A., Cheng, B., and Mattson, M., “Estrogens attenuate and corticosterone exacerbates excitotoxicity, oxidative injury, and amyloid beta-peptide toxicity in hippocampal neurons,” Journal of Neurochemistry 66 (1996): 1836, вызванное gp 120 повреждение нейронов: Brooke, S., Chan, R., Howard, S., and Sapolsky, R., “Endocrine modulation of the neurotoxicity of gp120 implications for AIDS-related dementia complex,” Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 94 (1997): 9457-62. С. 251. Нейротоксичность глюкокортикоидов: первый отчет о нейротоксичности глюкокортикоидов: из Aus der Muhlen, K., and Ockenfels, H., “Morphologische veranderungen im diencephalon und telenceaphlin nach storngen des regelkreises adenohypophyse-nebennierenrinde III. Ergebnisse beim meerschweinchen nach verabreichung von cortison und hydrocortison,” Z Zellforsch 93 (1969): 126. Первый отчет о гиппокампе как о мишени для глюкокортикоидов: McEwen, B., Weiss, J., and Schwartz, I., “Selective retention of corticosterone by limbic structures in rat brain,” Nature 220 (1968): 911. Глюкокортикоиды и стресс и ускорение уничтожения нейронов гиппокампа: Sapolsky, R., Krey, L., and McEwen, B., “Prolonged glucocorticoid exposure reduces hippocampal neuron number: implications for aging,” Journal of Neuroscience 5 (1985): 1221; Kerr, D., Campbell, L., Applegate, M., Brodish, A. , and Landfield, P., “Chronic stress-induced acceleration of electrophysiologic and morphometric biomarkers of hippocampal aging,” Journal of Neuroscience 11 (1991): 1316. Удаление глюкокортикоидов или ослабление их выделения задерживает уничтожение нейронов гиппокампа: Landfield, P., Baskin, R., and Pitler, T., “Brain- aging correlates: retardation by hormonal-pharmacological treatments,” Science 214 (1981) : 581; Meaney, M., Aitken, D., Bhatnager, S., van Berkel, C., and Sapolsky, R., “Effect of neonatal handling on age-related impairments associated with the hippocampus,” Science 239 (1988): 766. Стресс и глюкокортикоиды разрушают гиппокамп у обезьян: Uno, H., Tarara, R., Else, J., Suleman, M., and Sapolsky, R., “Hippocampal damage associated with prolonged and fatal stress in primates,” Journal of Neuroscience 9 (1989): 1705; Sapolsky, R., Uno, H., Rebert, C., and Finch, C., “Hippocampal damage associated with prolonged glucocorticoid exposure in primates,” Journal of Neuroscience 10 (1990): 2897; Uno, H., Eisele, S., Sakai, A., Shelton, S., Baker, E., DeJesus, O., and Holden, J., “Neurotoxicity of glucocorticoids in the primate brain,” Hormones and Behavior 28 (1994): 336. С. 252. Атрофия гиппокампа при болезни Кушинга: Starkman, M., Gebarski, S., Berent, S., and Schteingart, D., “Hippocampal formation volume, memory dysfunction, and cortisol levels in patients with Cushing’s syndrome,” Biological Psychiatry 32 (1992): 756. С. 252. Атрофия гиппокампа в ПТСР: Bremner, J., Randall, P., Scott, T., Bronen, R., et al., “MRI-based measurement of hippocampal volume in patients with combat-related PTSD,” American Journal of Psychiatry 152 (1995): 973; Gurvits, T., Shenton, M., Hokama, H., Ohta, H., Lasko, N., Gilbertson, M., et al., “Magnetic resonance imaging study of hippocampal volume in chronic, combat-related posttraumatic stress disorder,” Biological Psychiatry 40 (1996): 1091; Bremner, J., Randall, P., Vermetten, E., Staib, L., Bronen, A., et al., “Magnetic resonance imaging-based measurement of hippocampal volume in PTSD related to childhood physical and sexual abuse—a preliminary report,” Biological Psychiatry 41 (1997): 23. Большинство специалистов в этой области считают, что снижение объема гиппокампа при ПТСРносит необратимый характер. Однако недавний отчет показывает, что это может быть и не так: Vermetten, E., Vythilingam, M., Southwick, S. M., Charney, D. S., and Bremner, J. D., “Long-term treatment with paroxetine increases verbal declarative memory and hippocampal volume in posttraumatic stress disorder,” Biological Psychiatry 54 (2003): 693. С. 253. Атрофия гиппокампа при депрессии: Sheline, Y., Wang, P., Gado, M., Csernansky, J., Vannier, M., “Hippocampal atrophy in recurrent major depression,” Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 93 (1996): 3908-4003; Sheline, Y., Sanghavi, M., Mintun, M., Gado, M., “Depression duration but not age predicts hippocampal volume loss in medical healthy women with recurrent major depression,” Journal of Neuroscience 19 (1999): 5034-41; Bremner, J., Narayan, M., Anderson, E., Staib, L., Miller, H., Charney, D., “Hippocampal volume reduction in major depression,” American Journal of Psychiatry 157 (2000): 115-27; Sheline, Y., Gado, M., Kraemer, H., “Untreated depression and hippocampal volume loss,” American Journal of Psychiatry 160 (2003): 1516; MacQueen, G., Campbell, S., McEwen, B., Macdonald, K., Amano, S., Joffe, R., Nahmias, C., Young, L., “Course of illness, hippocampal function, and hippocampal volume in major depression,” Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 100 (2002): 1387.